中國科學家在過敏反應中發現抗癌“新利器”
你是否會因接觸花粉而噴嚏不斷，或是困擾于品嘗海鮮導致的紅腫瘙癢？中國科學家敏銳地捕捉到了這類過敏反應中的玄機，并嘗試把這種過度的免疫響應轉化為對抗腫瘤的“新利器”。12月10日，相關論文發表于國際學術期刊《細胞》。
圖為基于IgE致敏肥大細胞的靶向藥物遞送平臺構建及其抗腫瘤機制示意圖。（課題組供圖）
醫學專家介紹，人體免疫系統中駐扎著一類反應迅速的“哨兵”——肥大細胞，與啟動緩慢的常規免疫不同，肥大細胞會在免疫球蛋白E（IgE）識別到特定抗原的數秒內釋放裝載炎癥因子的囊泡，在局部引發炎癥反應清除病原體，調動免疫防御系統起到保護機體的作用。然而，肥大細胞在遇到海鮮、花粉、塵螨等常見環境抗原時，也可將它們判別為危險信號，“過度防衛”引起打噴嚏、皮疹甚至呼吸困難等過敏癥狀。
課題組負責人之一、浙江大學藥學院教授顧臻說，肥大細胞的免疫過激與腫瘤組織的免疫抑制，在機制上存在潛在的關聯性。這啟發團隊思考，是否可以在“過度”和“不足”間搭建一個橋梁，通過誘導腫瘤產生過敏反應來破解免疫抑制的難題。
于是，研究團隊嘗試把腫瘤抗原作為刺激肥大細胞活化的特定過敏原，通過將針對性識別腫瘤抗原的IgE抗體結合到肥大細胞表面，使其具備精準識別腫瘤的能力。
“將肥大細胞這一特殊的致敏細胞打造成靶向藥物，兼具精準聚集和快速激活的優勢。”顧臻介紹，利用腫瘤相關抗原作為“過敏原”，刺激肥大細胞在體內主動聚集至腫瘤部位，誘發“腫瘤過敏反應”，實現對腫瘤組織的精準識別和迅速免疫激活，同時可作為“活細胞載體”裝載溶瘤病毒等藥物發揮療效。
后續實驗結果顯示，在黑色素瘤、乳腺癌與肺轉移瘤等小鼠模型中，裝載溶瘤病毒的肥大細胞均呈現出明顯的腫瘤抑制效果，并顯著提升了腫瘤中T細胞的浸潤及活化水平。
圖為裝載溶瘤病毒的肥大細胞透射電鏡圖片（左）；細胞內部含有溶瘤病毒的顆粒的放大圖（中）；經脫顆粒釋放到胞外的含有溶瘤病毒的顆粒透射電鏡圖（右）。（課題組供圖）
“這為未來的精準治療提供了可能。”顧臻表示，每位患者的腫瘤抗原都可能成為引導肥大細胞進入腫瘤的“過敏信號”，從而實現為患者量身定制的腫瘤過敏免疫療法。“我們團隊下一步將推進患者特異IgE篩選流程、工藝放大優化、以及與現有免疫療法的聯合策略等，并著手開展臨床轉化工作。”
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